Amerika, 1899. Slutet på den vilda västern har börjat när lagmän jagar de sista återstående förbjudna gängen. De som inte kommer att ge upp eller ge efter blir dödade.

Efter att ett rån går illa i den västra staden Blackwater tvingas Arthur Morgan och Van der Linde -gänget att fly. Med federala agenter och de bästa bounty -jägarna i nationen som samlas i hälarna måste gänget råna, stjäla och kämpa sig igenom Amerikas robusta hjärtland för att överleva. När fördjupade interna splittringar hotar att riva gänget isär måste Arthur välja mellan sina egna ideal och lojalitet mot gänget som uppfostrade honom.

Från skaparna av Grand Theft Auto V och Red Dead Redemption är Red Dead Redemption 2 en episk berättelse om livet i Amerika i början av den moderna tiden.