Mon Dieu, quelle horreur! Pesten har slagit till i Orleans och bringat elände och misär till befolkningen. Många människor har dött, och även pestläkarna kan bara erbjuda sina patienter begränsad lindring och hopp. Inte heller prästerskapet kan göra mycket för att hjälpa. I slutändan står alla ensamma kvar och måste försöka skydda sina anhängare så mycket som möjligt...

Med expansionen Orleans: The Plague blir spelförhållandena hårdare från början av spelet tack vare råttkartan. Det kommer att finnas färre munkar i spelet, du kommer inte att kunna få växelpengar för platskort och du behöver extra mynt för att bygga handelsstationer.

Nya händelser kommer också att involvera corpse tokens, som spelarna måste samla in en viss mängd av i slutet av varje omgång. Dessa tokens dras slumpmässigt från en påse i början av rundan och kan inte användas för några åtgärder, vilket tar upp värdefullt marknadsutrymme. För att bli av med dessa brickor permanent kan spelarna uppfylla undantagskort genom pilgrimsfärder, donationer eller andra villkor och vinna segerpoäng i slutet av spelet. Lyckligtvis har varje spelare en pestdoktor, en ny figur som kan användas (nästan) varje runda och är offentligt tillgänglig.