Det är det glada 1920-talet och det är inte bara elektricitet i luften uppstår även onaturliga stormar. Mystiska saker sker i den lilla staden Arkham i Massachusetts, folk försvinner, hemska varelser syns mer ofta, luften blir tjock av dimman som väller in över gatorna. De Äldre vaknar...

Arkham Horror är ett spel där 1-8 spelare samarbetar för att överleva ett skräckfyllt äventyr. En fruktansvärd varelse från bortom tid och rum - en Äldre - väcks av portaler till andra dimensioner som öppnas i staden. Spelarna tar rollen av olika utredare, alla med sin unika historia, förmågor och utrustning. Tillsammans måste de göra staden säker, undersöka alla hemsökta och mystiska platser innan den Äldre vaknar. Om den Äldre vaknar och besegrar spelarna i den slutliga striden, är hela Arkham dömd att gå under.