Från skapelsens begynnelse har RÅDET upprätthållit balans över existensen. De som utför deras order är RYTTARNA, Nephilim (mäktiga varelser som skapats från den onaturliga sammanslutningen av änglar och demoner) som har svurit trohet till rådet och fått en enorm makt. Men denna makt kom till en tragisk kostnad: ryttarna beordrades att använda sin nyfunna styrka till att utplåna resten av sitt slag. Det som följde var en blodig strid på Eden där ryttarna, som följde rådets vilja, förintade Nephilim.

Fortfarande i följderna från händelserna på Eden, har WAR och STRIFE fått ett nytt uppdrag - LUCIFER, den gåtfulla och bedrägliga demonkungen, har smitt planer på att förstöra balansen genom att ge makt åt mästardemoner i helvetet. War och Strife måste jaga upp dessa mästare, samla information och i slutändan kämpa sig igenom en trasslig, demonisk konspiration som hotar att för evigt förstöra balansen och klara upp hela skapelsen.

DARKSIDERS: GENESIS är ett spel inom genren action / äventyr som kämpar sig igenom horder av demoner, änglar och allt däremellan på väg till helvetet och tillbaka med vapen som brinner och svärd som svingas. Genesis ger spelarna en första glimt av DARKSIDERS värld före händelserna i det ursprungliga spelet, samt introducerar ryttaren STRIFE.